Glukagonin kaltainen peptidi-1 reseptoriagonisti (GLP-1 RA)

28.7.2025

Ominaisuudet ja vaikutusmekanismi

Glukagoni on haiman erittämä insuliinin vastavaikuttajahormoni ja osallistuu siten verensokeripitoisuuden säätelyyn. GLP-1 eli glukagonin kaltainen peptidi-1 on suolistohormoni, jota erittyy suolistosta ravinnon saapuessa. GLP-1 tehostaa haiman erittämän insuliinin määrää ruokailun jälkeen estämällä glukagonin erittymistä ja estää siten verensokeripitoisuuden nousua. Se parantaa kudosten insuliiniherkkyyttä, hidastaa mahalaukun tyhjenemistä ja pidentää ravintoaineiden imeytymisaikaa. Lisäksi GLP-1 lisää kylläisyydentunnetta, vähentää ruokahalua, tehostaa lepoaineenvaihduntaa ja lisää diureesia eli nesteenpoistumista kehosta virtsan kautta, jotka kaikki selittävät painonputoamista [1, 2, 3, 4, 5].

Tutkimusten mukaan GLP-1:llä on sydän- ja verenkiertoelimistöä suojaavia vaikutuksia, joka vähentää sydänkohtauksien ja aivoinfarktien esiintymistä, sillä se vähentää tulehduksia ja hidastaa apoptoosia eli ohjelmoitua solukuolemaa. GLP-1 reseptoriagonistit (GLP-1 RA) on kehitetty vaikuttamaan elimistön oman GLP-1:n tavoin, mutta ovat rakenteeltaan muokattuja siten, että niiden vaikutusaika on huomattavasti pidempi [1, 2, 4].

Lääketieteellinen käyttö

GLP-1 reseptoriagonistit ovat alun perin kakkostyypin diabeteksen hoitoon käytettyjä lääkkeitä. GLP-1 RA:ta on olemassa lyhyt- ja pitkävaikutteisina, joita molempia käytetään edelleen diabeteksen hoidossa. Sekä Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto FDA että Euroopan lääkevirasto EMA ovat hyväksyneet kolme GLP-1 RA:ta liikalihavuuden hoitoon. Nämä ovat liraglutidi, semaglutidi ja tirtsepatidi. GLP-1 RA -valmisteita käytetään tyypillisesti pistämällä, mutta markkinoilla on myös suun kautta nautittavia lääkkeitä. Laihdutusvalmisteiden käyttö liikalihavuuden hoidossa on kasvanut räjähdysmäisesti viime vuosina [1, 4, 6, 7, 8].

Suomessa lihavuuden hoitoon tarkoitettuja GLP-1 RA -lääkkeitä voidaan terveillä ihmisillä käyttää, kun kehon painoindeksi on yli 30. Henkilöillä, joilla on lihavuuteen liittyvä sairaus ja jota laihtuminen lieventää, kuten diabetes tai polven nivelrikko, lääkehoitoa voidaan käyttää painoindeksin ollessa vähintään 27–28. [5].

Pitkävaikutteisia GLP-1 RA-valmisteita ovat esimerkiksi Ozempic, Wegovy, Rybelsus (vaikuttava aine semaglutidi). Saxenda, Victoza (liraglutidi) ja Mounjaro (tirtsepatidi). Lihavuuden hoidossa annokset ovat suurempia kuin diabeteksen hoidossa. Suomessa lihavuuden hoidossa hyväksyttyä valmistetta Saxedaa (liraglutidi) annostellaan pistämällä kerran vuorokaudessa, yleisesti ylläpitoannos on 3 mg. Semaglutidin ylläpitoannostus on yleisesti 2,4 mg kerran viikossa pistämällä tai vaihtoehtoisesti 3 mg, 7 mg tai 14 mg tablettimuodossa sen huomattavasti pidemmän puoliintumisajan vuoksi [5].

Uusimpana lääkehoitona lihavuuden hoitoon on hyväksytty kolmas GLP-1 reseptoriagonisti, tirtsepatidi. Suositellut ylläpitoannokset ovat 5, 10 tai 15 mg kerran viikossa pistämällä. Tirtsepatidi joka on kahden suolistohormonin (glukagonin kaltainen peptidi 1, GLP-1 sekä glukoosiriippuvainen insulinotrooppinen polypeptidi, GIP) vaikutusta matkiva lääke. Se vaikuttaa elimistössä GLP-1:n ja GIP:n tavoin lisäämällä haiman erittämän insuliinin määrää ruokailun jälkeen ja estämällä glukagonin erittymistä. Tämä auttaa veren glukoosipitoisuuden hallinnassa [5, 7].

Tavanomaiseen liikalihavuuden hoitoon verrattuna GLP-1 RA -hoitoon vaikuttaisi liittyvän pienempi riski mielenterveysongelmista, kognitiivisista sairauksista, infektioista sekä hengitys, sydän- ja verenkiertoelimistön sairauksista. GLP-1 RA:iden käyttöä tutkitaan hoitomuotona rasvamaksan hoidossa yhdistettynä elintapaohjaukseen ja muuhun lääkitykseen. Tulokset ovat lupaavia, mutta lisää tutkimusnäyttöä kaivataan etenkin haittavaikutuksien osalta [9, 10].

GLP-1 RA:illa saavutettu painonpudotus ei välttämättä ole pysyvä, vaan paino lähtee helposti nousemaan uudelleen, mikäli käyttö lopetetaan. Tämä saattaa viitata siihen, että GLP-1 RA:t ovat loppuelämän lääkkeitä, mikäli painonpudotuksesta halutaan pysyvä [9, 11].

Käyttötarkoitus dopingaineena

Kun jokin aine hyväksytään lääkeaineeksi ja myytäväksi, myyntiluvan ehdoissa on tarkkaan määritelty lääkkeen käyttöaiheet. Off label -käyttö tarkoittaa lääkkeen käyttöä muuhun kuin sen hyväksyttyyn käyttötarkoitukseen. Lääkäri voi määrätä lääkettä myyntiluvasta poiketen, eli muuhunkin kuin myyntilupaehtojen mukaisiin tarkoituksiin [12]. 

Nykyään yhä useammin GLP-1 reseptoriagonisteja käyttävät normaalipainoiset henkilöt kosmeettisista syistä, eli niitä on voitu määrätä myyntiluvasta poiketen normaalipainoisille, joilla kriteeri yli 30 BMI:stä ei täyty. Sosiaalisella medialla on ollut merkittävä vaikutus GLP-1 RA:iden off label -käytölle nimenomaan laihduttamista varten, sillä useat julkisuuden henkilöt ovat mainostaneet tuotteita tai kertoneet käyttäneensä niitä. [1, 13, 14].

Selvityksen mukaan kiinnostus semaglutidiin on kasvanut toukokuusta 2019 lähtien jatkuvasti. Samassa yhteydessä havaittiin, että useimmin hakukoneesta hakiessa sanaan ”semaglutide” liitettiin sanat ”weight loss”. Saman suuntaista käyttäytymistä on havaittu sosiaalisen median alustoilla, jossa avainsanan ”Ozempic” mukaan liitettiin hakusanoja liittyen painonpudotukseen, haittavaikutuksiin sekä off label -käyttöön [1].

Kehonrakentajat usein omaksuvat nopeasti uusien valmisteiden kokeellisen off label-käytön. Laihdutusvalmisteiden käytön yleistyttyä onkin havaittu, että GLP-1 RA -valmisteita käytetään yhdessä esimerkiksi testosteronin, anabolisten steroidien, kasvuhormonin ja rasvanpolttajien kanssa vaikutusten tehostamiseksi, GLP-1 RA -valmisteiden lihasmassaa vähentävän vaikutuksen estämiseksi sekä kehon luonnollisen ikääntymisen hidastamiseksi. Tällaiseen eri lääkevalmisteiden yhdistelemiseen liittyy merkittäviä riskejä, sillä valmisteiden yhteisvaikutuksia ei ole tutkittu. Painonpudotustarkoituksessa saatetaan yhdistellä useita eri GLP-1 RA -valmisteita, jotta vältetään toleranssin kehittyminen tietylle aineelle [13].

Suosituin GLP-1 RA off-label-käytössä lienee semaglutidi sen tehokkuuden, turvallisuuden sekä edullisuuden vuoksi. Erityisesti Ozempicin off-label-käyttö laihduttamisessa on johtanut lääkkeen saatavuusongelmiin Yhdysvalloissa ja Iso-Britanniassa. Huolta on herättänyt lääkkeen saatavuus diabetespotilaiden keskuudessa. Valtava kysynnän kasvu on tuonut kansainvälisille markkinoille, etenkin verkkoon, väärennettyjä valmisteita, joiden laatu on heikko [1, 2, 13, 15].

Haittavaikutukset

GLP-1 reseptoriagonistien tunnettuus lääkevalmisteina on jo melko hyvä, mutta niiden haittavaikutuksista ei olla tietoisia. Monilla valmisteiden käyttäjillä tai niiden käyttöä harkitsevilla on todettu ahdistusta, masennusta ja kehonkuvanhäiriöitä. Tähän mennessä useat tutkimukset ovat osoittaneet GLP-1 RA:iden käytöstä haittavaikutuksia, joista hyvin yleisiä ovat ruuansulatuskanavan oireet, kuten pahoinvointi, ripuli, ummetus, närästys ja oksentelu. Näistä johtuen on esiintynyt nestehukkaa, joka on osaltaan voinut johtaa munuaisten toiminnan heikkenemiseen. Ruuansulatuskanavan oireet ovat yleensä voimakkaampia alkuvaiheessa ja vähenevät käytön jatkuessa, kun elimistö alkaa sietää lääkettä paremmin. Tutkimuksissa on havaittu tirtsepatidin haittavaikutuksina myös pistokohdan reaktioita, vatsakipua, väsymystä, hiustenlähtöä, refluksitautia ja yliherkkyysreaktioita, kuten kuumetta ja ihottumaa [5, 7, 11, 14].

GLP-1 RA:iden käytön yhteydessä on todettu haimatulehdusta, jota tutkitaan mahdollisena haittavaikutuksena. Tähän mennessä syy-yhteyttä ei kuitenkaan ole voitu todistaa. Lisäksi käyttö on yhdistetty joidenkin syöpien, suolitukosten ja vatsahalvauksen riskin kanssa, mutta näitäkään haittavaikutuksia ei vielä ole tutkittu riittävästi. Joitakin kuolemaan johtaneita tapauksia on raportoitu yliannostuksista, mutta toistaiseksi normaaleilla annostuksilla tällaisia vaikutuksia ei ole raportoitu. Vaikutuksista henkilöillä, joilla ei ole diabetesta tai lihavuutta on toistaiseksi vain vähän tutkimustietoa [1, 5, 7, 11].

Petri Koskela
Asiantuntija, TtM, Dopinglinkki
ja
Essi Sundell
Harjoittelija, TtK