Селективные модуляторы рецепторов эстрогена (СМРЭ)

7 августа 2019 г.

Селективные модуляторы рецепторов эстрогена (СМРЭ) — это химические соединения, напоминающие эстрогены, но не являющиеся стероидами. Тем не менее они могут связываться с рецепторами эстрогенов [1].

В зависимости от ткани СМРЭ могут действовать как агонист или антагонист эстрогена. Они могут работать как эстроген в одной ткани или антиэстроген — в другой [2]. Например, СМРЭ могут оказывать эстрогенное действие на костную и сосудистую системы, но подавлять его в отношении молочных желез и матки [3]. Следовательно, СМРЭ отличаются от эстрогенов, которые могут работать только как агонисты, и антиэстрогенов, которые работают только как антагонисты [1].

В химических терминах СМРЭ можно разделить на пять групп следующим образом: трифенилэтилены (тамоксифен и кломифен), бензотиофены, тетрагидронафталины, индолы и бензопираны [3]. Согласно постановлению правительства Финляндии тамоксифен и кломифен классифицируются как стимулирующие вещества [4].

Медицинское применение и механизм действия

Употребление эстрогена во время менопаузы у женщин часто приводит к многочисленным побочным эффектам, действие которых перевешивает их полезные свойства. СМРЭ обеспечивают большинство полезных свойств эстрогена, нанося при этом меньше вреда [1]. Помимо терапии менопаузы у женщин СМРЭ также применяется для лечения рака груди, остеопороза и мужского бесплодия.

Кломифен применяется для лечения яичникового бесплодия, а также для стимулирования тестикулярной активности у мужчин [3]. Кломифен подавляет отрицательную обратную связь от гипоталамуса и мозгового придатка у мужчин. Это приводит к повышенной секреции лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в мозговом придатке. ЛГ и ФСГ способствуют повышению тестостерона и улучшению образования сперматозоидов. При лечении низкого уровня тестостерона кломифен может приносить пользу, если у мужчины низкий уровень тестостерона, но нормальное соотношение тестостерона/эстрадиола (Т/Э) [5].

В целом тамоксифен применяется для лечения вызванного эстрогеном рака [3].

Функциональное назначение в качестве допинга

Тестостерон и анаболические андрогенные стероиды могут преобразовываться в эстроген и другие агонисты эстрогена. У мужчин с высоким уровнем анаболических андрогенных стероидов в кровотоке может содержаться объем эстрогена, сопоставимый с объемом у женщин репродуктивного возраста. Это может привести, например, к увеличению груди (гинекомастия) или проявлению других женственных признаков у мужчин, а также низкому уровню гонадотропина и тестостерона [6, 7, 8].

Лица, употребляющие СМРЭ, стремятся предотвратить или уменьшить гинекомастию, а также увеличить уровень тестостерона в организме. Тамоксифен и кломифен являются наиболее распространенными СМРЭ, используемыми мужчинами в данных целях. Кломифен часто применяется после цикла приема анаболических андрогенных стероидов для подавления отрицательной обратной связи от эстрогена с целью производства гонадотропинов (ЛГ и ФСГ). Тамоксифен чаще применяется для самолечения гинекомастии, чем для самолечения пониженного уровня тестостерона [6, 7].

Так как механизм производства тестостерона у женщин отличается от такового у мужчин, тамоксифен и кломифен не приводят к повышению уровня тестостерона у женщин [9].

Побочные эффекты

Среди побочных эффектов тамоксифена у мужчин встречаются: ослабление либидо, импотенция, повышение температуры, перемены настроения, набор веса и утомляемость. Тамоксифен также увеличивает риски флеботромбоза [10]. В ходе приема тамоксифена рекомендуются регулярные осмотры для контроля состава крови, содержания кальция в крови и контроля функций печени [11].

Кломифен является безопасным препаратом, который переносится довольно хорошо. К наиболее распространенным побочным эффектам относятся: расстройство желудочно-кишечного тракта, головокружения, выпадение волос, гинекомастия и набор веса. Употребление кломифена также связано с небольшим риском нарушения зрения, но зрение часто восстанавливается после прекращения приема препарата. При употреблении крупных доз препарата наблюдалось снижение качество семенной жидкости. [5, 12].

Кроме того, по сравнению с эстрогенами СМРЭ равным образом увеличивают риск флеботромбоза [3].

Некоторые известные торговые наименования (8/2019): ТАДЕКС, ТАМОФЕН, КЛОМИФЕН.

Джони Аскола (Joni Askola)

Магистр медицинских наук (MHSc), Dopinglinkki