Ингибиторы ароматазы
1 августа 2019 г.
Ароматаза — это фермент, преобразующий андрогены в эстрогены. Действие ароматазы происходит в основном в гонадах, плаценте, а также в мозгу, жировых тканях, мышцах, волосах и костях [1].
Ингибиторы ароматазы могут быть классифицированы как вещества под названием антиэстрогены. Обычно они применяются для лечения рака груди, возникающего у женщин в период после менопаузы. Показания для применения мужчинами связаны с лечением бесплодия, а мальчиками — с регуляцией роста тела. Иногда ингибиторы ароматазы также применяются вместо тестостерона для лечения низкого уровня тестостерона у мужчин, что помогает улучшить соотношение гормонов тестостерона / эстрадиола (Т/Э) [1, 2, 3, 4]. Употребление ингибиторов ароматазы в частности дает результат при нормальном значении уровня тестостерона, но аномальном соотношении Т/Э [5.]
В случае применения мужчинами ингибиторы ароматазы не соотносят с потенциальным ростом уровня эстрогена, что может происходить при употреблении селективных модуляторов рецепторов эстрогена (СМРЭ) [3, 5].
В настоящее время в Финляндии доступны три рецептурных вида ингибиторов ароматазы. В состав этих трех лекарственных средств входят следующие активные компоненты: анастрозол, эксеместан и летрозол. Эксеместан является стероидом, а анастозол и летрозол — нет [2]. Соединение нестероидного ингибитора ароматазы с белком ароматазы обратимо, тогда как соединение стероидного — нет [6].
Функциональное назначение в качестве допинга
Так как тестостерон и анаболические стероиды ароматизируются в эстрогены, у мужчин может возникать гинекомастия (увеличение груди), а также может понижаться уровень гонадотропина и тестостерона [1, 7]. Пациенты стремятся предотвратить данные изменения с помощью ингибиторов ароматазы. Испытания ингибиторов ароматазы не продемонстрировали их эффективность в лечении гинекомастии у мужчин [1].
Ингибиторы ароматазы не могут полностью нормализовать уровень эстрогена у мужчин. Ингибиторы ароматазы также повышают уровни тестостерона, лютеинизирующего гормона, а также фолликулостимулирующего гормона посредством снижения уровня эстрогена. При употреблении исключительно ингибиторов ароматазы тестостерон не должен подниматься до супрафизиологического уровня [1, 8]. Однако у некоторых испытуемых доза в 2,5 мг летрозола один раз в неделю приводила к повышению тестостерона до супрафизиологического уровня [9].
Побочные эффекты
Наиболее серьезным побочным эффектом ингибиторов ароматазы является воздействие на здоровье костной системы. Минеральная плотность костной ткани может понизиться, что приводит к увеличению риска переломов [1, 2]. Эстроген является важным гормоном не только для женщин, но и также для здоровья костной системы мужчин [10].
При использовании в медицинских целях наблюдались следующие побочные эффекты: головная боль, повышение температуры, тошнота, экзема, артралгия, окостенение суставов, артрит и астения [2]. При лечении мужского бесплодия побочные эффекты наблюдались редко [3].
Некоторые известные торговые наименования (8/2019): Анастрозол Сандоз, Аназол, Аромазин, Эксеместан, Фемар, Летрозол.
Джони Аскола (Joni Askola)
Магистр медицинских наук (MHSc), Dopinglinkki
[1] de Ronde W, de Jong F. Aromatase inhibitors in men: effects and therapeutic options. Rerod Biol Endocrinol. 2011; 9:93
[2] Duodecim lääketietokanta. 2019. Aromataasin estäjät. Terveysportti
[3] Schlegel P. Aromatase inhibitors for male infertility. Fertility and Sterility. 2012; 98(6): 1359–1362
[4] Mauras N, Ross J, Gagliardi P, Yu M, Hossain J, Permuy J, Damaso L, Merinbaum D, Sing R, Gaete X, Mericq V. Randomized trial of aromatase inhibitors, growth hormone, or combination in pubertal boys with idiopathic, short stature. JCEM. 2016;101(12):4984–4993
[5] Ring J, Lwin A, Köhler T. Current medical management of endocrine-related male infertility. Asian J Androl. 2016:18(3):357–363
[6] William M, Bartlett J, Brodie A, Brueggemeier R, di Salle E, Lønning P, Llombart A, Maass N, Maudelonde T, Sasano H, Gossa P. Aromatase inhibitors: Are there differences between steroidal and nonsteroidal aromatase inhibitors and do they matter? Oncologist. 2008;13(8):829–37
[7] Nieschlag E, Vorona E. Mechanisms in Endocrinology: Medical Consequences of Doping With Anabolic Androgenic Steroids: Effects on Reproductive Functions. Eur J Endocrinol. 2015;173(2): R47–58
[8] Handelsman D. Indirect androgen doping by oestrogen blockade in sports. Br J Pharmacol. 2008;154(3):598–605
[9] Loves S, Ruinemans-Koerts J, de Boer H. Letrozole once a week normalizes serum testosterone in obesity-related male hypogonadism. Eur J Endocrinol. 2008;158(5):747–7
[10] Khosla S, Melton J, Riggs L. Estrogen and the male skeleton. J Clin Endo Metab. 2002;87(4):1443–1450
[11] Vanderschueren D, Laurent M, Claessens F, Gielen E, Lagerquist M, Vandenput L, Börjesson A, Ohlsson C. Sex steroid actions in male bone. Endocr Rev. 2014;35(6):906-960
Нравится, поделитесь