Селективные модуляторы рецепторов андрогена (СМРА)

27 августа 2019 г.

Селективные модуляторы рецепторов андрогена (СМРА) являются новым видом экспериментальных анаболических соединений, использование которых все еще находящится на стадии эксперимента. По сравнению с традиционными анаболическими стероидами они ускоряют рост мышечной массы без возможных побочных эффектов. [1] СМРА связываются с рецепторами андрогена в тканях, изменяя их состав и функции. Существует ряд различных соединений СМРА, которые отличаются друг от друга своим химическим составом. Аналогичным образом механизмы связывания с андрогенными рецепторами зависят от самого соединения. [1] Эффекты СМРА аналогичны таковым у тестостерона и анаболических стероидов. По этой причине они используются в медицине для лечения некоторых заболеваний [2]. В сфере состязательных видов спорта соединения СМРА запрещены с 2008 г. [5].

Медицинское применение и механизм действия

СМРА делятся на стероидные и нестероидные соединения. Стероидные СМРА были разработаны на основе химической структуры молекулы тестостерона. [3] Однако большинство разработанных на данный момент СМРА являются нестероидными соединениями [4]. Нестероидные СМРА были изначально обнаружены в результате исследований в университете Теннесси, после чего из этих СМРА были разработаны несколько разнообразных структурных классов [3]. К известным нестероидным СМРА относятся следующие препараты: Энобосарм (остарин), Лигандрол (LGD-4033), Тестолон (RAD-140) и Андарин (GTX-007 или S-4).

Механизмы действия СМРА до сих пор в значительной степени неизвестны, так как их исследования начались лишь недавно. Некоторые механизмы, подтвержденные для активности тканей СМРЭ, также действуют и в отношении СМРА. Они способны активировать рецепторы андрогенов в избранных тканях. Иными словами, они действуют в качестве селективных агонистов для тканей. На практике они применяются для получения эффектов андрогенов с уменьшением их побочных эффектов. Традиционное лечение с применением андрогенов несет в себе риск, например, для сердца, печени и предстательной железы. Предполагается, что СМРА способны активировать рецепторы андрогенов в мышцах и костях при минимальных побочных эффектах. Однако исследования по безопасности и фактической эффективности СМРА пока недостаточны. [4]

Применение СМРА и изучение их эффективности происходит в отношении лечения остеопороза, рака предстательной железы, рака груди, гипогонадизма, кахексии, синдрома Альцгеймера, гиперплазии предстательной железы и половой дисфункции. [1, 4] Разработка СМРА также нацелена на устранение вирилизирующих эффектов андрогенов, в связи с чем вышеуказанные заболевания можно лечить, в частности, у женщин без проявления вирилизирующих эффектов, связанных с андрогенами. Тем не менее основным способом лечения в настоящее время является применение тестостерона. [4]

Применение в качестве допинга

Анаболические эффекты СМРА и потенциально меньший риск побочных эффектов делают их привлекательными для приверженцев здорового образа жизни и спортсменов, которым необходимо нарастить мышечную массу или силу. В зарубежных интернет-магазинах продаются разнообразные СМРА и пищевые добавки с содержанием СМРА или химически близких к ним веществ. [1] Оценка безопасности СМРА еще только начинается, однако фармацевтические препараты, поставляемые из-за границы, могут содержать примеси, что повышает риски при их применении.
 

Побочные эффекты

Побочные эффекты недостаточно известны, так как на данный момент было проведено лишь несколько исследований побочных эффектов СМРА в отношении людей. Например, СМРЭ изучаются уже в течение десятилетий, поэтому их побочные эффекты известны лучше. [4]

Лигандрол (LGD-4033) и Энобосарм в терапевтических дозах прошли успешные испытания на людях. Был обнаружен рост мышечной массы без побочных эффектов, которые характерны для андрогенов. [6, 7] В виде побочных эффектов проявились: экзема, увеличение креатинфосфокиназы после нагрузок, головная боль и ксеростомия. Кроме того, тестовая группа, принимавшая Лигандрол, показала большее число инфекций верхних дыхательных путей, но это обстоятельство не учитывалось как связанное с лекарственным средством. [7]

Так как на данный момент проведено лишь несколько исследований на людях, невозможно гарантировать безопасность и эффективность СМРА. Недавно Европейское агентство лекарственных средств (EMA) отказало в регистрации анаморелина из-за его незначительного эффекта в отношении увеличения мышечной массы. В это же время Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) США выпустило предостережение относительно рисков, связанных с СМРА, к которым отнесли гепатоксичность и различные проблемы с сердцем. Длительное воздействие данных веществ на людей пока не известно. [8] Тем не менее СМРА выглядит перспективным средством лечения многих заболеваний. В этой связи их необходимо исследовать далее.

Вилле Лескинен (Ville Leskinen)

Магистр медицинских наук (MHSc), Dopinglinkki