Lahjoita
Размер шрифта Font size smaller Font size normal Font size bigger

Инсулиноподобный фактор роста (IGF-1) и длинноцепочечный Igf (lr3igf-1)

С поправками от 18.07.2019

Свойства и механизм действия

IGF-1 (hIGF-1, инсулиноподобный фактор роста 1, соматомедин C) является полипептидным гормоном, который образуется в организме человека и состоит из 70 аминокислот. Он опосредует развитие нескольких анаболических (ростостимулирующих) эффектов гормонов роста в отношении тканей. Гормон роста стимулирует выработку IGF-1 в печени, но продукция также происходит в других тканях, например в мышечной [1].

Длинноцепочечный IGF (LR3IGF-1, IGF-1 LR3, аргинин IGF, длинноцепочечный аргинин IGF) является производным от исследуемого в настоящее время IGF-1. Изменения, внесенные в молекулу LR3IGF-1, приводят к тому, что LR3IGF-1 является более мощным и более продолжительным, чем физиологический IGF-1.

IGF-1 (hIGF-1, мекасермин) производят для применения в медицине при помощи технологии рекомбинантных ДНК при помощи бактерий Escherichia coli, в которые переносится ген IGF-1 человека. Структура и эффекты мекасермина идентичны таковым у физиологического IGF-1.

Физиологический IGF-1 — это основной гормональный медиатор осевого роста. У людей в гипофизе секретируется гормон роста, который связывается со своими рецепторами в печени и других тканях и стимулирует синтез и секрецию IGF-1.

В тканях-мишенях рецептор IGF-1 первого типа, который гомологичен инсулиновому рецептору, активируется посредством IGF-1, что приводит к активации внутриклеточного сигнального пути и дальнейшей стимуляции множества процессов, приводящих к осевому росту. Кроме того, он обеспечивает рост костей, мышц и других тканей. Сигнальные пути IGF-1 являются одним из наиболее важных и изученных анаболических стимуляторов мышечной гипертрофии. Известно, что в дополнение к своему анаболическому действию IGF-1 увеличивает синтез гликогена и коллагена и может косвенно увеличивать липолиз, вызванный гормонами роста [1, 2, 3].

Метаболическая активность IGF-1 обеспечивает повышение захвата глюкозы, жирных кислот и аминокислот клетками, благодаря чему обеспечивается метаболизм для роста тканей, например мышц.

Применение в медицине

Препарат rhIGF-1 используется для длительного лечения нарушений роста у детей и подростков с тяжелой недостаточностью IGF-1. Помимо нарушений роста, применение rhIGF-1 также изучается для лечения анорексии, а также тяжелой инсулинорезистентности.

Согласно показаниям к применению, определенных Fimea, лечение должно проводиться под контролем врачей, которые специализируются на диагностике и лечении пациентов с нарушениями роста. Перед началом терапии rhIGF-1 рекомендуется проведение ультразвукового исследования сердца.

Лечение нарушений роста при помощи rhIGF-1 может продолжаться в течение многих лет. Препарат не следует применять для лечения пациентов с закрытыми эпифизарными зонами, поскольку в данном случае осевой рост прекращается.

Злоупотребление

Согласно Уголовному кодексу, IGF-1 и длинноцепочный IGF [LR3IGF-1] относится к допинговым препаратам. До настоящего времени в научных исследованиях отмечались лишь редкие сообщения о злоупотреблении IGF-1, однако известно, что в атлетических целях спортсмены и бодибилдеры могут злоупотреблять IGF-1. В этих случаях целью применения IGF-1 является повышение роста мышечной массы, усиление сжигания жира и ускорение восстановления после травм [4]. IGF-1 часто применяется для усиления эффекта гормона роста и анаболического воздействия анаболических стероидов [2]. Считается, что IGF-1 также положительно влияет на энергичность, выносливость, иммунитет и плотность костей [4].

Применение IGF-1 отличается от применения анаболических стероидов, поскольку данный препарат используется в стандартных дозах и отсутствует необходимость перерывов в терапии. При этом rhIGF-1 улучшает эффекты гормонов роста и анаболических стероидов, стимулирующие рост мышц.

Побочные эффекты

О рисках длительного применения IGF-1 имеется мало информации. Использование IGF-1 в качестве допинга – явление относительно недавнее, и в допинге он употребляется в более высоких дозах, чем при применении в медицинских целях [5]. Риск побочных эффектов от IGF-1 возрастает, если одновременно с ним принимать гормон рост. Однако так делают часто

Данных обо всех побочных эффектах LR3IGF-1 для здоровья человека пока нет, но его побочные эффекты схожи с эффектами от употребления обычного IGF-1.

Умеренные дозы IGF-1 с меньшей вероятностью вызывают побочные эффекты, а снижение уровня глюкозы в крови может быть уменьшить, если принимать IGF-1 вместе с пищей. Риск побочных эффектов часто повышается при дозах выше 60–80 мкг/кг/сутки [6].

Применение rhIGF-1 может вызывать развитие гипогликемии, подобно инсулину, то есть он может снижать уровень сахара в крови [7, 8, 9]. Применение rhIGF-1 в терапевтических дозах приводит к развитию гипогликемии почти у половины пациентов. Гипогликемия, вызванная передозировкой препарата, может привести к потере сознания и даже смерти. Если rhIGF-1 применятся в сочетании с инсулином, то дозы препаратов должны быть снижены из-за повышения риска гипогликемии.

Другими побочными эффектами rhIGF могут быть аллергические реакции, отеки, головные боли, судороги, тошнота, повышение внутричерепного давления, повышение роста злокачественных опухолей и избыточный рост сердечной мышцы, а также гиперплазия печени и почек [2, 4, 5, 7, 10].

Длительное применение в избыточных дозах может привести к развитию акромегалии (избыточный рост хрящей, лба, носа, подбородка, кистей и стоп), а также изменениям сердечной мышцы и аритмиям. Применение rhIGF-1 и LR3IGF-1 не приводит к нарушению активности половых гормонов.

Timo Seppälä (Тимо Сеппяля)

Руководитель медицинского учреждения
Финский антидопинговый комитет FINADA (ныне SUEK ry)

Поправки внесены: Dopinglinkki

Источники

[1] Egerman M, Glass D. Signaling pathways controlling skeletal muscle mass. Crit Rev Biochem Mol Biol. 2014;49(1):59–68

[2] Anderson LJ, Tamayose JM, Garcia JM. Use of growth hormone, IGF-1 and insulin for anabolic purpose: Pharmacological basis, methods of detection and adverse effects. Mol Cell Endorcinol. 2017: S0303–7207(17)30337–4

[3] Dunkel L. 2010. Kasvuhormoni – kasvurustojärjestelmä. Teoksessa: Dunkel L. Sane T, Välimäki M. Endokrinologia. Duodecim. (2. painos)

[4] Guha N, Cowan D, Sönksen P, Holt R. Insulin-like growth factor-I (IGF-1) misuse in athletes and potential methods for detection. Anal Bioanal Chem. 2013;405(30):9669–83

[5] Spaziani S, Imperlini E, Mancini A, Caterino M, Buono P, Orrù S. Insulin-like growth factor 1 receptor signaling induced by supraphysiological blood lymphocytes. Proteomics. 2014;14(13–14):1623–9

[6] Aguirre G, Rodríguez De Ita J, de la Garza R, Castilla-Cortazar I. Insulin-like growth factor-1 deficiency and metabolic syndrome. J Transl Med. 2016; 14:3

[7] Clark. Recombinant human insulin-like growth factor I (IGF-I): risks and benefits of normalizing blood IGF-I concentrations. Hormone Research 62 Suppl. 2004; 1:93–100

[8] Dunger, Yuen & Ong. Insulin-like growth factor I and impaired glucose tolerance. Hormone Research 62 Suppl. 2004; 1:101–7

[9] Göke & Fehmann. Insulin and insulin-like growth factor-I: their role as risk factors in the development of diabetic cardiovascular disease. Diabetes Research and Clinical Practice Suppl. 1996; 93–106

[10] Yuen & Dunger. Therapeutic aspects of growth hormone and insulin-like growth factor-I treatment on visceral fat and insulin sensitivity in adults. Diabetes, Obesity & Metabolism. 2007; 9(1): 11–22